中国是全球原发性肾小球疾病发病率最高的国家，其中IgA肾病约占35%～50%，IgA肾病是一种自身免疫性疾病，当被称为特异性IgA免疫复合物形成并沉积在肾脏时，就会引起这种肾病。这种沉积会引发炎症反应，并随着时间推移导致肾脏功能受损，进而使肾脏更难以过滤血液中的废物，给健康带来严重危害。
目前我国有约500万的IgA肾病患者，且每年新增IgA肾病确诊患者超过10万人。如何延缓IgA肾病患者疾病进展、减轻IgA肾病患者和社会的负担，推动早诊早治保护患者的肾功能一直是临床专家们重点关注的问题。复旦大学附属中山医院肾内科主任丁小强教授日前在采访中指出， IgA肾病是我国青壮年肾衰的主要病因之一，患者一旦进展至终末期肾脏病，将为患者个人、家庭乃至社会带来极大的医疗负担，因此需要尽早发现尽早启动对因治疗，延缓进入透析或肾移植。
IgA肾病发病年龄早进展快
专家呼吁定期体检并重视血压血脂等健康指标
“IgA肾病在全球范围内的肾小球肾炎中发病率居首，且在亚太地区尤为常见。亚洲地区的IgA肾病患者进展快，肾衰发生率高，这无疑给社会和医疗系统带来了沉重的疾病负担。” 上海交通大学医学院附属瑞金医院肾内科主任谢静远教授说。
近期公布的全国血液净化病例信息登记系统（CNRDS）数据也证实，截止2023年12月底，中国地区在透析患者中，原发性肾小球疾病仍是导致终末期肾病（ESRD）的第一位病因，占总透析患者比例37.7%。
江苏省人民医院肾内科主任毛慧娟教授进一步强调：“IgA肾病年龄发生早，人群大，进展快已经成为非常重要的社会公共问题。” 然而，尽管IgA肾病在我国的发病率高，进展风险大，但是民众对该病的知晓率却很低，存在很多误区，这对我国IgA肾病的临床诊疗形成挑战。
“许多人对疾病的认识不够，忽视了定期体检的重要性，对轻微尿蛋白不予以重视，治疗不规范，用药不连续。特别是青少年，由于忌讳就医和对长期病程的忽视，肾功能逐渐受损，最终导致肾衰竭。” 上海交通大学医学院附属第六人民医院肾内科主任汪年松教授在采访时表示。
丁小强教授指出：“肾脏病防治的一个主要难点是患者往往不会主动就医，因为肾脏的代偿功能强大，很多人在病情严重危及生命之前不会主动就医。这导致我们难以准确了解人群中IgA肾病患者的真实数量，但从临床接诊情况来看，患者数量在不断增加。”
为了及早发现并更好地筛查，丁小强教授呼吁，应重视小便检查，特别是当感觉不适时，应连续检查三次小便。肾脏是调节体内环境和控制血压的关键器官，体检时不仅要关注肾功能，还要关注血压、尿酸、贫血和血脂等其他身体指标。“如果发现异常应进一步检查以排除肾脏疾病。对于高血压等问题，不应仅依赖药物治疗，而应深入探究病因，尤其是年轻人。”
IgA肾病长久缺乏对因治疗
创新药物耐赋康®（布地奈德肠溶胶囊）为患者带来希望
在IgA肾病的治疗上，过去国内针对IgA肾病的治疗方案主要包括肾素-血管紧张素系统(RAS) 抑制剂和SGLT-2抑制剂为主的支持性治疗，以及全身激素及免疫抑制剂治疗。毛慧娟教授表示，很多年以来，RAS抑制剂是主打药，的确在一定程度上延缓了肾病的进展，但还是有很多未满足的治疗的需求。而且这些临床上普遍使用的药在大体上都是所谓的支持治疗，针对疾病发病源头的对因治疗以往是缺乏的。
目前的治疗框架下，还是有很多病人会进展到肾衰，谢静远教授也强调。对IgA肾病患者来说，尤其需要新的治疗药物。
“IgA肾病是由于肾脏里面有IgA的沉积，这个IgA是通过扁桃腺和肠道的淋巴细胞产生的半乳糖缺陷的IgA，会导致一系列的病变，如果使其产生量减少，就能有效的治疗疾病。” 提及对因治疗，汪年松教授解释到。
据悉，全球首个对因治疗IgA肾病的药物耐赋康®于2023年11月在国内获批，并于今年5月在中国大陆开出首张处方正式进入临床应用，开启了国内IgA肾病对因治疗的新时代。临床研究表明，耐赋康®能减少50%肾功能下降，在中国人群中能延缓肾功能衰退达66%，预计能将疾病进展至透析或肾移植的时间延缓12.8年。
汪年松教授表示：“IgA肾病长久以来缺乏对因治疗，而耐赋康®直接作用于异常IgA，从源头上减少其产生，实现对因治疗。临床研究表明，耐赋康®能有效降低蛋白尿和血尿，同时延缓肾小球滤过功能衰退。”
提及耐赋康®在临床中的应用，毛慧娟教授分享了她接诊的一位年轻男性患者案例，其一年多前接受了肾脏活检，初始时蛋白尿水平相对较低，通过常规对症治疗得到了有效控制。但在感冒后患者的血尿和蛋白尿水平激增，肌酐水平也有所上升。经过三个月的对因治疗，患者蛋白尿减少了50%，血尿水平也大幅降低，这一显著改善为患者带来了新的希望。
据了解，耐赋康®专为IgA肾病患者研制，每颗胶囊含布地奈德4mg，通过特殊的制剂工艺，将布地奈德靶向释放于回肠末端的黏膜（包括派尔集合淋巴结），胶囊溶解后，三层包衣微丸持续稳定释放布地奈德，高浓度覆盖整个靶区域，从而减少诱发IgA肾病的Gd-IgA1产生，进而干预发病机制上游阶段，达到治疗IgA肾病的作用。
“耐赋康®在整个IgA肾病治疗中，是一个突破性的进展。” 毛慧娟教授表示。“传统激素免疫制剂主要作用于肾脏局部，相当于在疾病进展的下游阶段介入。相比之下，耐赋康®直接针对病因是上游治疗，此外，耐赋康®相较于传统免疫制剂安全性更高，不用特别担心感染问题。“
创新药物促进国际指南治疗策略更新
专家倡导用药与生活方式改善协同
据了解，改善全球肾脏病预后组织近期推出的《2024版KDIGO IgA肾病和IgA血管炎管理临床实践指南（草案）》中，对IgA肾病治疗理念做出更新，将蛋白尿管理由1克以下降低到0.5克。
毛慧娟教授对此表示，新指南提倡更低水平的蛋白尿控制以优化治疗效果，耐赋康®等新药物的出现，为目标值的更新和治疗新策略提供了重要支持。
谢静远教授对此表示，新指南治疗理念的转变，提高了蛋白尿控制标准，能够更积极地改善患者预后。同时，新指南的颁布将对IgA肾病的治疗重要影响，尤其是对年轻患者群体。
除了药物治疗之外，针对肾脏疾病的管理，谢静远教授还倡导进行综合性治疗。综合性治疗很重要的一点就是改变生活方式，如控制饮食，特别是血压升高的话要减少盐的摄入，如果肾功能不全还要低蛋白饮食；此外，要进行适当的运动；以及不能够过于劳累、保持良好睡眠，减少不良的生活习惯，包括吸烟、喝酒等；还有控制血压，避免感染等都是综合性治疗的重要部分。
